Nghiên cứu phát hiện sự thay đổi trong tính dẻo của khớp thần kinh vùng striatum ở chuột mô hình tự kỷ có biểu hiện quá mức eIF4E

Nghiên Cứu Phát Hiện Thay Đổi Tính Dẻo Synap Vùng Striatum Ở Chuột Mô Hình Tự Kỷ Tăng Biểu Hiện eIF4E

Tháng 9 14, 2026 3 Min Read

Những Hiểu Biết Mới Về Thay Đổi Vùng Striatum Trong Mô Hình Rối Loạn Phổ Tự Kỷ

Nghiên cứu được công bố trên iScience ngày 3 tháng 9 năm 2026 cho thấy chuột được biến đổi gen tăng biểu hiện gen nguy cơ tự kỷ eIF4E biểu hiện những thay đổi đáng kể về chức năng synap trong vùng striatum, một khu vực não liên quan đến kiểm soát vận động và xử lý phần thưởng. Những thay đổi này có thể góp phần vào các hành vi liên quan đến rối loạn phổ tự kỷ (ASD) quan sát được ở mô hình này.

Những Phát Hiện Chính Về Truyền Tín Hiệu và Tính Dẻo Synap

Nghiên cứu tập trung vào chuột chuyển gen (eIF4E-TG) mang thêm bản sao của gen yếu tố khởi đầu phiên mã eukaryotic 4E (eIF4E), được Quỹ Nghiên Cứu Tự Kỷ Simons (SFARI) xác định là gen nguy cơ ASD. Các công trình trước đây đã cho thấy chuột này thể hiện các hành vi giống ASD và giảm giải phóng dopamine ở vùng striatum lưng.

Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà khoa học phát hiện chuột eIF4E-TG có mật độ gai dendrit trên tế bào thần kinh striatum tăng lên, đó là những nhú nhỏ nơi các synap hình thành. Ghi nhận điện sinh lý cho thấy tần số các dòng điện kích thích nhỏ (mEPSCs) do thụ thể glutamate AMPA và NMDA trung gian tăng cao, mặc dù biên độ dòng điện trung gian bởi thụ thể AMPA lại giảm.

Đáng chú ý, các tế bào thần kinh chi phối có gai (SPNs) từ chuột này cho thấy sự tăng cường hóa dài hạn (LTP) phụ thuộc vào hoạt hóa thụ thể NMDA. Loại tăng cường synap này dễ dàng được kích thích hơn và có cường độ lớn hơn so với nhóm đối chứng. Đặc biệt, việc chặn thụ thể dopamine D1 hoặc D2 không ngăn được LTP tăng cường này, cho thấy sự thay đổi tín hiệu dopamine không phải là nguyên nhân duy nhất.

Thêm vào đó, tín hiệu canxi trong SPNs, cả ở thân tế bào và các nhánh dendrit, cũng thay đổi trong các sự kiện khử cực, cho thấy các quá trình nội bào liên quan đến tính dẻo synap bị ảnh hưởng.

Ý Nghĩa Đối Với Hiểu Biết Về ASD

Những phát hiện này gợi ý rằng việc tăng biểu hiện eIF4E làm nghiêng các tế bào thần kinh striatum theo hướng tăng cường hóa synap phụ thuộc thụ thể NMDA. Vì tính dẻo synap là nền tảng cho học tập và thích nghi hành vi, những thay đổi này ở striatum có thể góp phần vào rối loạn chức năng mạch thần kinh liên quan đến ASD.

Mặc dù nghiên cứu cung cấp những hiểu biết cơ chế giá trị, cần lưu ý rằng kết quả này từ mô hình chuột và có thể không hoàn toàn đại diện cho ASD ở người. Cần thêm các nghiên cứu tiếp theo để khám phá mối liên hệ giữa thay đổi synap này với triệu chứng hành vi và liệu chúng có thể là mục tiêu can thiệp điều trị hay không.