Nuevo estudio destaca variaciones genéticas relacionadas con el autismo en diversas ascendencias
Diversidad genética en la susceptibilidad al trastorno del espectro autista
El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición neurodesarrollativa compleja con tasas de prevalencia que varían ampliamente en todo el mundo, desde tan bajas como 0.01% en poblaciones del este asiático hasta más del 4% en algunos grupos australianos. Aunque se sabe que el TEA tiene un componente genético fuerte, con estimaciones de heredabilidad entre 61% y 94%, los factores genéticos específicos que contribuyen al riesgo de TEA se han estudiado principalmente en individuos de ascendencia europea. Esto deja una brecha en la comprensión de cómo la susceptibilidad genética puede variar entre otras ascendencias.
Resumen y metodología del estudio
Para abordar esta brecha de conocimiento, los investigadores realizaron un análisis de datos de secuenciación del genoma completo de tres cohortes independientes de personas con TEA. Se enfocaron en 1,033 probandos con TEA de ascendencia mestiza y los compararon con un número igual de controles emparejados por ascendencia. Utilizando el mapeo de mestizaje, una técnica que aprovecha la información genética de múltiples poblaciones continentales, examinaron regiones genéticas asociadas con la susceptibilidad al TEA. Las poblaciones de referencia incluyeron ascendencias europea, africana, este asiática, surasiática y nativo americana.
Principales hallazgos genéticos
El estudio identificó cinco loci específicos de ascendencia vinculados al riesgo de TEA. Un locus relacionado con la ascendencia africana se encontró en el cromosoma 1p21.2 cerca del gen S1PR1. Cuatro loci asociados con la ascendencia nativo americana se localizaron en el cromosoma 11q13.4. Tres de estos loci contiguos abarcaron genes previamente implicados en el TEA, incluyendo SHANK2 y DHCR7. El mapeo fino identificó una variante (rs77695321) entre estos dos genes con una fuerte asociación estadística (P = 1.52 × 10⁻⁷).
El cuarto locus asociado con la ascendencia nativo americana se superpuso con los genes del receptor de folato FOLR1 y FOLR3. Se identificó una variante con significancia a nivel genómico (rs7950807) dentro de esta región (P = 5.21 × 10⁻⁸), lo que sugiere un posible vínculo entre las vías del metabolismo del folato y el riesgo de TEA en este grupo de ascendencia.
Perspectivas adicionales de poblaciones latinoamericanas
Un análisis secundario centrado en individuos latinoamericanos, que incluyó 6,487 controles brasileños, reveló 16 loci adicionales específicos de ascendencia distribuidos en siete regiones genómicas. Estos hallazgos subrayan la complejidad y diversidad de la arquitectura genética subyacente al TEA en poblaciones mestizas.
Implicaciones para las familias y futuras investigaciones
Esta investigación resalta la importancia de incluir poblaciones diversas en los estudios genéticos del TEA para comprender mejor los factores de riesgo específicos según la ascendencia. Estos conocimientos podrían eventualmente informar enfoques más personalizados para el diagnóstico e intervención, aunque se requiere más investigación para aclarar los mecanismos biológicos involucrados y replicar estos hallazgos en cohortes más grandes.
Limitaciones y consideraciones
Si bien el estudio avanza en el conocimiento de las contribuciones genéticas al TEA en múltiples ascendencias, es importante señalar que las asociaciones no implican causalidad directa. Las variantes identificadas requieren validación funcional, y factores ambientales así como otros no genéticos también desempeñan un papel en el riesgo de TEA. Además, la complejidad de los genomas mestizos presenta desafíos para los análisis genéticos que requieren una interpretación cautelosa.
Para más información detallada, consulte la publicación original: Caracterización de las características de la arquitectura genética subyacente al autismo desde una perspectiva multi-ascendencia.
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